Az elmúlt években az antidiabetikumok szív- és érrendszerre gyakorolt hatása központi kérdéssé vált a diabetológiában. Mindezek miatt ma már szinte „elvárás” a diabetológusok részéről, hogy egy antidiabetikum a vércukorcsökkentésen túl a cardiovascularis kimenetet is képes legyen kedvezően befolyásolni. (forrás: Dr. Lukács Krisztina, webdoki, 2019.07.05.)

Az elmúlt években az antidiabetikumok szív- és érrendszerre gyakorolt hatása központi kérdéssé vált a diabetológiában, hiszen a cukorbetegség független rizikófaktora az atheroscleroticus cardiovascularis betegségek kialakulásának, amelyek továbbra is a vezető halálokot jelentik 2-es típusú diabetesben. Másrészt a cukorbetegség incidenciájának folyamatos növekedése miatt az antidiabetikus kezelés egyre több beteget érint, így a biztonságosság kérdése is alapvető fontosságú. A szemaglutid a GLP-1-mimetikumok legújabban elérhetővé vált képviselője, mely hamarosan tabletta formában is elérhetővé válik.

Ma már szinte „elvárás” a diabetológusok részéről, hogy egy antidiabetikum a vércukorcsökkentésen túl a cardiovascularis kimenetet is képes legyen kedvezően befolyásolni. Szerencsére a bővülő gyógyszerpaletta egyre több olyan gyógyszert kínál választási lehetőségként, amely a glykaemiás hatékonyság mellett a szív- és érrendszeri kockázatot is bizonyítottan csökkenti.

Az Amerikai és az Európai Diabetes Társaság az elmúlt években már a kötelezően előírt cardiovascularis végpontú klinikai vizsgálatoknak a figyelembevételével alakítja ki a 2-es típusú diabetes kezelésére vonatkozó konszenzusnyilatkozatát. A 2018 októberében ismertetett új ajánlásban minden korábbinál hangsúlyosabban jelent meg a beteg szív- és érrendszeri kockázatának mérlegelése, valamint a gyógyszerválasztás során a cardiovascularis előnyt nyújtó készítmények preferálása.

A gyakorlatban ez a metformint követő második szer választásánál jelenik meg: atheroscleroticus eredetű betegségeknél cardiovascularis előnnyel rendelkező GLP-1-receptor-agonista vagy SGLT-2-gátló, szívelégtelenség vagy idült vesebetegség esetén SGLT-2-gátló, intolerancia vagy ellenjavallat esetén GLP-1-receptor-agonista az ajánlott készítmény. A két gyógyszercsoport közötti differenciálás az eltérő hatásmechanizmusnak tudható be: míg a GLP-1-receptor-agonisták esetében direkt antiatherogen hatásról beszélhetünk, addig az SGLT-2-gátlók vonatkozásában a hemodinamikai hatásnak van döntő jelentősége.

Az 1980-as években az inkretinek felfedezését az a felismerés indította el, hogy azonos mennyiségű glükóz per os bevitele jelentősen nagyobb inzulinszekréciót eredményez, mint az intravénás beadás. Kiderült, hogy a bélrendszer nyálkahártyasejtjeiből felszabaduló hormonszerű peptidek, az inkretinek állnak a jelenség háttérben. Később 2-es típusú diabetesben igazolták az egyik inkretin, a GLP-1 (glükagonszerű peptid-1) szekréciójának jelentős csökkenését, ami alapján várható volt, hogy pótlásával az anyagcserehelyzet javítható és ezen az úton hatékony gyógyszercsoport fejleszthető.

Ma már számos GLP-1-receptor-agonista készítmény áll rendelkezésre, amelyeknek sok igen kedvező anyagcserehatása van: glükózfüggő módon fokozzák az inzulinszekréciót és gátolják a postprandialis glükagon felszabadulását, ezáltal úgy csökkentik a vércukorszintet, hogy nem fokozzák a hypoglykaemia-kockázatot, csökkentik a testsúlyt, a sejtproliferáció stimulálásán és az apoptózis gátlásán keresztül javítják a hasnyálmirigy alfa- és béta-sejt-funkcióját.

A szemaglutid a GLP-1-mimetikumok legújabban elérhetővé vált képviselője, amit kiemelkedő vércukorszint- és testsúlycsökkentő hatékonyság, jó biztonságossági profil és a kedvező heti egyszeri adagolás kombinációja tesz egyedülállóvá. A SUSTAIN-6 vizsgálat nemcsak a szemaglutid biztonságosságát (noninferioritását a placebóhoz képest), hanem a nagy kockázatú, de szekunder prevencióban nagy arányban részesülő (vérnyomás- és lipidcsökkentőt, illetve antithromboticus készítményt szedő) 2-es típusú diabeteses betegek esetén a cardiovascularis kockázatot csökkentő hatását is egyértelműen igazolta.

A GLP-1-receptor-agonisták sokat teljesítenek az „ideális antidiabetikummal” kapcsolatos elvárások közül, talán egyetlen hátrányuk, hogy jelenleg csak parenteralisan adható gyógyszerek. A heti egyszeri adagolású készítmények azonban jelentősen növelik a betegek adherenciáját.

Jó hír, hogy a szemaglutid esetén az orális változat törzskönyvezése is folyamatban van!

Irodalom

• Novo Nordisk - Oral semaglutide demonstrates greater reductions in HbA1c and body weight and comparable number of adverse events vs dulaglutide in Japanese people with type 2 diabetes [news release]. Bagsvaerd, Denmark; September 20, 2018: Novo Nordisk. Accessed September 20, 2018.
• Grande S. Novo Nordisk Announces Phase 3a Trial Results for Oral Semaglutide. American Journal of Managed Care. AJMC.com. Published February 26, 2018. Accessed September 20, 2018.