Inositol alkalmazásának lehetőségei

Metformin helyett alternatív kezelést nyújtanak az inozit (inositol) tartalmú táplálékkiegészítők. Az inositol vízben oldódó vitamin, és a szöveteinkben, például a májban, a vesében glükózból, hétköznapi nevén szőlőcukorból keletkezik. A Myo-Insitol (MYO) és a D-chiro-Insitol (DCI) kettő az Inositol 9 különböző sztereoizomerje közül. Táplálkozás során különösen a gabonafélékkel, diófélékkel és gyümölcsökkel kerül a szervezetbe. Az inositol vízben oldódó vitamin, és a szöveteinkben (a májban, a vesében) glükózból (szőlőcukorból) keletkezik. A tájékoztató az inozitol élettani hatásait és PCOS betegeken végzett kutatások eredményeit ismerteti. (G.S.)

TARTALOM

Rövidítések és fogalmak magyarázata

1. Élettani hatások

2. Inositollal végzett klinikai kutatások

3. ÖSSZEFOGLALÁS ÉS KÖVETKEZTETÉSEK

Rövidítések és fogalmak magyarázata

CI: (confidence interval) megbízhatósági tartomány, konfidencia intervallum. A becslések bizonytalanságának számszerűsítésekor az az intervallum, amely egy bizonyos (szokásosan 95%-os vagy 99%-os) valószínűséggel magában foglalja a becsült populációs paraméter valódi értékét. Határai kiszámíthatók a becslés hibájából vagy egzakt valószínűségszámítási módszerekkel.
Cochrane szisztematikus irodalmi értékelés: A szisztematikus összefoglalók Cochrane adatbázisában fellehető rendszerezett irodalmi áttekintések, melyek az egyes gyógyító-megelőző eljárások klinikai hatásosságát és nem kívánt mellékhatását tekintik át. Ezek a hétköznapi rutin gyógyító ellátás során felmerülő klinikai kérdésekre próbálnak praktikus választ adni, és egységes, szigorú módszertan szerint készülnek.
GDM: (gesztációs diabetes mellitus) terhességi cukorbetegség
GRADE: Ajánlások erőssége: Az ajánlások fokozati besorolása arra utal, hogy mennyire erős és megbízható adatok (bizonyítékok) támasztják alá az eredményeket és a következtetéseket.
meta-analízis: Több hasonló célú vizsgálat eredményeiből készült összesített, átfogó elemzés. Legfőbb előnye, hogy minden elérhető adattal számol, így nagyobb statisztikai erővel bír, mint az egyes vizsgálatok külön-külön, ezért egy-egy metaanalízis megbízhatósága igen jelentős.
ICSI: Intracitoplazmatikus Spermium Injektálás az IVF (lombikbébi) kezelés egyik válfaja.
IVF-ET: in vitro fertilisatio (IVF) és embryo transfer (ET).
placebo: hatóanyag nélküli “gyógyszer”
placebo kontrollált: Olyan kísérlet, melyben a résztvevők egy része hatóanyagot nem tartalmazó “gyógyszert” kap annak érdekében, hogy az eredmények összevetésével ellenőrizhető legyen, hogy a vizsgált szernek a placebo-hatáson felül is van-e pozitív hatása.
RR: (Relative risk, Risk ratio) relatív kockázat: A kockázati tényezőnek kitett (exponált) és a kockázati tényezőtől mentes (nem exponált) vizsgálati csoport incidenciamutatójának hányadosa, amely azt fejezi ki, hogy hányszor nagyobb a vizsgált megbetegedés kockázata az exponáltak körében, mint a nem exponáltakéban. Ha nincs összefüggés a feltételezett kockázati tényező és a kockázat között, akkor a RR értéke 1.
RTC: (randomized controlled trial) randomizált kontrollált tanulmány: A résztvevőket két csoportra osztják, az egyik csoportot kiteszik valamilyen beavatkozásnak, míg a másik csoportban nem végzik el az adott beavatkozást. Ezt követően egy meghatározott idő elteltével vizsgálják a beavatkozás következményeként kialakuló valamilyen kimenetelt. A randomizált, kontrollált vizsgálat mindig prospektív vizsgálat, hiszen a vizsgálat tervezése megelőzte a megfigyelni kívánt eseményeket.
SMD: (standardized mean difference): A standardizált átlagkülönbséget összefoglaló statisztikaként használják a meta-analízisben, amikor a vizsgálatok mindegyikét ugyanazzal a kimenettel értékelik, de különböző módon mérik. Ezzel lehet statisztikailag értékelni különböző vizsgálatokban szereplő populációk átlagainak különbségét.
szisztematikus irodalmi áttekintés: Rendszerezett irodalmi összefoglaló, mely előre meghatározott, igényes tudományos módszertannal dolgozza fel az összes elérhető szakirodalmat, hogy elkerülje az irodalmi áttekintések leggyakoribb hibáit (pl. a publikációs hibából adódó közlési elfogultságot). A módszeres irodalmazást követően a tudományos közleményeket előre meghatározott feltételek alapján minőségi elemzésnek vetik alá, és a megfelelő vizsgálatok eredményeit kvalitatív vagy kvantitatív (metaanalízis) módszerrel összesítik. Ilyen rendszerezett irodalmi áttekintések találhatók a Cochrane Könyvtárban is.

1. Élettani hatások

Jelentőségük van a glükóz-homeosztázis szabályozásában, és bizonyítottan közvetítőként szolgálnak az inzulin jelátviteli-transzdukciós kaszkádjában.A myo-inositol az inositol trifoszfát előanyaga és szerepet játszik a TSH és az FSH szabályozásban is. A Myo-Inositol és a D-chiro-Insitol az oocyták (petesejt) biokémiai folyamataiban is részt vesznek számos területen.

A petefészekben a D-chiro-Insitol részt vesz az inzulin által közvetített androgén szintézisben, miközben a Myo-Insitol közvetíti a glükózfelvételt és a tüszőstimuláló hormon (FSH) jelátvitelt. Humán petefészkekben az inositol intracelluláris készletének 99% -a Myo-Inositol, míg a fennmaradó rész D-chiro-Insitol.

A petefészek Myo-Insitol hiánya, az FSH jelátvitelt károsan befolyásolhatja, amint azt a PCOS-betegeknél megfigyelték. A D-chiro-Ins a Myo-Ins-ből szintetizálódik az epimeráz enzimmel, amelyet viszont az inzulin stimulál. Az epimeráz aktivitása megnövekszik a theca sejtekben, ami a Myo-Ins hiányát okozza, és ez úgy tűnik, hogy kritikus tényező a PCOS patogenezisében.

A PCOS betegeknél alacsonyabb a szérum D-chiro-Ins (DCI) szintje és emelkedik a vizelet D-chiro-Ins tartalma. De ennél fontosabbnak, hogy PCOS betegeknél, akiknél kifejezett inzulin rezisztencia igazolható, a folliculáris folyadékban jelentősen megváltozik a myo-inositol / d-chiro-inositol arány. Az egészségeseknél igazolt 100:1 arány PCOS-ben 0,2:1-re csökken.

A csökkent intraovariális (petefészken belüli) MYO káros hatással lehet mind a petesejtek, mind a folliculáris sejtek glükózfelvételére és metabolizmusára. Mivel a petesejteket magas glükózfogyasztás jellemzi, ez veszélyezteti az oocyta (petesejt) minőségét.

2. Inositollal végzett klinikai kutatások

2.1. Inozitol hatása a petefészekre

Az alábbiakban néhány kutatási adat alapján ismertetem az inozitol szedés hatásait. Az ismertetőben csak a megbízható kutatásokat (RTC, meta-analízisek, szisztematikus irodalmi áttekintések) vettem figyelembe. A nyílt, nem randomizált, vagy retrospektív adatokat feldolgozó, továbbá a marketing céllal végzett vizsgálatokat nem tartom megbízhatónak.

A Myo-Inozitol szájon át történő adagolása önmagában vagy a D-chiro-Ins kombinációjával képes a spontán ovuláció helyreállítására és a termékenység (fertilitás) javítására a PCOS-nál. Azonban a Myo-Inozitol és a D-chiro-Inozitol 40: 1 fiziológiás arányban gyorsabban tudta visszaállítani a hormonális és metabolikus paramétereket a túlsúlyos PCOS-nál, mint a Myo -Inozitol kezeléssel egyedül.

A korábbi vizsgálatok szerint a két izomer fiziológiás aránya (40: 1) optimális és ígéretes megközelítésnek tűnik a PCOS rendellenességek kezelésére.

Ez a MYO és a DCI szinergikus hatásával magyarázható, mivel különböző biológiai folyamatokat szabályoznak. A Myo-Insitol és a D-chiro-Insitol kombinációja különösen előnyös lehet a túlsúlyos PCOS-nőknél, figyelembe véve, hogy:

A Myo-inozitol javítja az ovulációs funkciót
A D-chiro-inozitol csökkenti a perifériás inzulinrezisztenciát

Ezt igazolja az a vizsgálat is, amely szerint a MYO és a DCI kombinált alkalmazásánál, összehasonlítva a D-chiro-ins monoterápiával, jobb az oocyta (petesejt) minősége ART-ban (asszisztált reprodukció, pl. IVF) résztvevő PCOS betegeknél. Ez a tanulmány tovább erősíti azokat a korábbi adatokat, melyek szerint a D-chiro-Ins alkalmazása önmagában nem optimális az IVF kimeneteleinek javítására a PCOS-betegeknél. A vizsgálat további fontos megállapítása az volt, hogy a két sztereoizomer kombinációja biztonságosan alkalmazható.

10 randomizált kontrollált vizsgálatot (RTC) feldolgozó meta-analízis eredménye alapján az inozitol jelentősen javította az ovuláció esélyét (RR 2,3, 95% = 75%) és a menstruációs ciklus rendszerességét (RR 8,8, 95% CI 2,8, 16,6, I2 = 0%) a placebóval összehasonlítva.

Egy tanulmány számolt be az inozitol kedvező hatásáról klinikailag igazolt terhességi arányra vonatkozóan placebóval összehasonlítva (RR 3,3; 95% CI 0,4–27,1) és egy metforminnal történő összehasonlításról (RR 1,5; 95% CI 0,7–3,1). Ugyanakkor nincsenek tanulmányok az élveszületés és a vetélés arányának értékelése.

Kilenc randomizált vizsgálatot (RTC) feldolgozó meta-analízisben a MYO vagy a MYO + DCI hatását vizsgálták PCOS-ben kialakuló anyagcsere-rendellenességek kezelésére. Összesen 362 nő kapott inozitolt (257 a myo-inozitolon, 105 a di-chiro-inozitolon), 179 PCOS beteget placebóval és 60-at metforminnal kezeltek. Az inozitol csoportban jelentősen javult az ovuláció aránya (RR 2,3; 95% CI 1,1–4,7;I 2 = 75%) és a szabályos menstruációs ciklusok gyakorisága (RR 6,8; 95% CI 2,8–16,6; I 2 = 0%). Az éhomi inzulin szignifikáns csökkenése (SMD = -1,021 μU / ml, 95% CI: -1,791-0,251, P = 0,009) és homeosztázis modellbecslés (HOMA) index (SMD = -0,585, 95% CI: -1,145 - 0,025, P = 0,041) a MYO kiegészítés után. A tesztoszteron-koncentráció MYO kezeléssel a kontrollokhoz képest csökkent (SMD = -0,49, 95% CI: -1,072-0,092, P = 0,099) miközben az androsztedion szintek változatlanok maradtak.

2.2. Inozitol alkalmazása ICSI és IVF-ET során

Hét tanulmány (összese 935 beteg) szisztematikus irodalmi áttekintése és az eredmények meta-analízise alapján, a myoinositol-kiegészítés szignifikánsan javította a klinikai terhességi arány IVF-ET [95% -os konfidencia intervallum (CI), 1,04–1,96; P = .03] és csökkentette az abortusz aránya (95% CI, 0,08–0,50; P =0,0006). Javult az embriók minőségét, és csökkentette a nem megfelelő minődégű petesejteket (oocyták) és ugyancsak csökkent az ovuláció indukció során felhasznál gyógyszer mennyisége.

2.3. Inozitol hatása a lipid anyagcserére

14 RCT-t feldolgozó meta-elemzés alapján az egyesített eredmények azt mutatták, hogy az inozitol-kiegészítés az anyagcsere-betegek körében jelentősen csökkentette a triglicerideket (SMD - 1,24; 95% CI, - 1,84, - 0,64; P <0,001), összesen (SMD - 1,09; 95% CI, - 1,83, - 0,55 ; P <0,001), és az LDL-koleszterin-szint (SMD - 1,31; 95% CI, - 2,23, - 0,39; P = 0,005). Az inozitol-kiegészítés nem volt hatással a HDL-koleszterin szintre (SMD 0,20; 95% CI, - 0,27, 0,67; P = 0,40). Következtetések: Az inozitol-kiegészítés a trigliceridek, az összes és az LDL-koleszterinszint csökkenését eredményezheti, de nem befolyásolta a metabolikus betegségekben szenvedő HDL-koleszterinszintet. További prospektív vizsgálatok szükségesek az inozitol-kiegészítésnek a metabolikus betegségekben szenvedő betegek lipid profiljára gyakorolt hatására vonatkozóan.

2.4. Inozitol alkalmazása terhesség alatt

Az eddigi vizsgálatok alapján a myo-inozitol kedvező lehet a terhességi cukorbetegség (GDM) megelőzésére, bár az eddigi (2019) vizsgálatok száma kevés és az alkalmazott kutatási módszer sem volt mindig megbízható.

2015-ben végzett Cochrane szisztematikus irodalmi értékelés során Olaszországban végzett négy véletlenszerűen kontrollált vizsgálatban 567 terhes adatát értékelték, akik a vizsgálat kezdetén 11 hetes vagy 24 hetes terhesek voltak. Két vizsgálat nyílt volt. Az adatok és azok feldolgozásának torzítása nem volt tisztázott. A terhesek esetében a Myo-inozitol kiegészítése a terhességi cukorbetegség előfordulásának csökkenésével társult a kontrollhoz viszonyítva.

A terhességi cukorbetegség (GDM) diagnosztikai kritériumai a Nemzetközi Diabétesz és Terhességi Tanulmánycsoportok Konszenzus Panel (International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel) 2010-es kritériumai alapján történtek.

Azoknál a nőknél, akik myo-inozitol kiegészítést kaptak, a GDM előfordulása 8% és 18% között volt; a kontroll csoportban lévő nők esetében a GDM előfordulása 28% volt. (RR arány 0,43, 95% -os konfidencia intervallum (CI) 0,29-0,64; három vizsgálat: n = 502 nő). A GRADE módszerek alkalmazásával ez alacsony szintű bizonyítéknak tekinthető.

A myo-inozitol és a kontrollcsoportok között nem volt egyértelmű különbség a terhesség hipertóniás rendellenességeinek kockázatában (átlagos RR: 0,43, 95% CI 0,02 - 8,41, két vizsgálat; n = 398 nő; Tau (2) = 3,23; ) = 69%).

2018-ban publikált szisztematikus irodalmi értékelés szerint, melyben négy RTC (összesen 586 terhes) eredményeit értékelték meta-analízissel, napi 4 g myo-inozitol és 400 mg folsav kombinációja, placebóval összehasonlítva, jelentősen csökkentette a GDM kockázatát a terhes anyáknál. (RR = 0). 44, 95% CI [0,32, 0,62], P <0,0001). Az NNT 6,2 volt.. A myo-inozitol adása szignifikánsan csökkentette az éhgyomri illetve OGTT során az 1 és 2 órás vércukor értékeket. A Myo-inozitol nem szignifikánsan csökkentette a születési súlyt. Az egyéb szövődmények előfordulási gyakoriságával kapcsolatban a myo-inozitol és a placebo között nem volt szignifikáns különbség.

Nincsenek megbízható tanulmányok az élveszületés és a vetélés arányának értékeléséről. Nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a makroszómia (magasabb születési súly) a kontrollhoz képest különbözik. A jelenlegi bizonyítékok nem alkalmasak következtetések levonására a magzati halálozásra vagy a csecsemők betegségére vonatkozóan.

Az eddigi kutatások megbízhatatlansága miatt, az inozitol terhesség alatti alkalmazásának eredményeinek tisztázása érdekében, multicentrikus RTC tanulmány van folyamatban.

3. ÖSSZEFOGLALÁS ÉS KÖVETKEZTETÉSEK

Figyelembe véve, hogy az inzulinrezisztencia és az ovariális hyperandrogenizmus (petefészek eredetű túlzott hím nemi hormon termelődés) kulcsfontosságú a PCOS-betegeknél, mind az MYO, mind a DCI inzulinérzékenyítő hatásait tesztelték annak érdekében, hogy javítsák a tüneteket és a szindróma jeleit, beleértve a betegek termékenységének helyreállítását.
Egyre több kutatási eredmény bizonyítja, hogy az inozitol mindkét izoformája eredményesen javítja a petefészek endokrin működését és anyagcseréjét olyan PCOS-ben szenvedő betegeknél akiknél még nincs praediabetes.
A myo-inozitol főleg az anyagcsereprofilra, a DCI a hyperandrogenizmusra fejt ki kedvezőbb hatást.
A MYO és DCI kulcsfontosságú szerepet játszik az oocyta fejlődésében és az oocyta érésében is, valamint javíthatja a petefészek stimuláció és a sikeres embriotranszfer esélyét IVF-ET során.
Az inozitol megfelelő alternatíva lehet a metformin kezelés helyett, főleg olyan betegeknél, akiknél meddőség a vezető panasz, különösen IVF-ET előtt.
Az eddigi kutatások alátámasztják azt a hipotézist, hogy az inozitol rendszerezi a menstruációs ciklust, javítja az ovulációt és kedvező metabolikus változásokat eredményez PCOS-ban, bár egyértelmű bizonyítékok még hiányoznak a terhesség kimenetelére vonatkozóan.
Figyelembe véve azt, hogy a PCOS-nek több altípusa van, az eddigi eredmények alapján még nem lehet egyértelműen megállapítani, hogy individuálisan kinél javasolható az inozitol és milyen mértékű lesz az alkalmazás eredményessége.
Ezért további, jól megtervezett multicentrikus kutatások szükségesek az inozitol alkalmazása során várható megbízható klinikai eredmények megismerése és ezek alapján a készítmény megbízhatóbb, hatékonyabb gyakorlati alkalmazása érdekében.

Magyarországon többféle inozitolt tartalmazó étrendkiegészítő készítmény van forgalomban.

A fenti ismertetett termékek között még nem szerepel a Gynositol. A Gynositol granulátum 2000 mg mio-inozitolt és 200 mikrogramm folsavat tartalmazó étrend-kiegészítő készítmény. Magas myo-inozitol tartalmához viszonyítva ára is kedvező.

FIGYELEM
A készítmények szedése nem helyettesíti az egészséges életmódot, a diétát és a fokozott mozgást!
Jelen tájékoztató nem helyettesíti kezelőorvosával történő konzultációt vagy az Ön által használt készítmény betegtájékoztatójának elolvasását!

►Lásd még

Metformin és inositol összehasonlítása

Terápiák eredményességének értékelése